과거 골절 이력은 향후 골다공증성 골절의 가장 강력한 예측 인자 중 하나이다. 그러나 골절 위험 평가 도구(FRAX®)는 이를 이분법적 변수로 반영하고 있어, 골절 부위 및 다발성 골절과 관련된 중요한 이질성을 간과할 가능성이 있다. 최근(2년 이내) 골절은 임박한 위험을 초래하는 것으로 알려져 있지만, 비최근 고위험 골절(non-recent high-risk fractures, nrHRF)—특히 고관절, 척추 또는 다발성 골절—이 표준 FRAX 입력값으로 포착되는 범위를 넘어 장기적인 위험을 지속적으로 높이는지 여부는 불분명하다.

본 연구는 포괄적인 주 행정 건강 데이터와 연계된 매니토바 골밀도 등록부(Manitoba Bone Mineral Density Registry)를 사용한 이 인구 기반 후향적 코호트 연구에서 1996년부터 2018년 사이에 첫 DXA 검사를 받은 40세 이상의 성인이 포함되었다(N=88,653). 이들 중에 index date로부터 2년 이내에 발생한 최근 골절 이력이 있는 대상자는 제외했고, index date 2년 이전에 발생한 비최근 골절 이력은 포함되었다. 이후 캐나다 FRAX를 사용하여 10년 내 주요 골다공증성 골절(MOF) 및 고관절 골절 확률을 계산했으며, 기저 FRAX 확률을 보정한 Cox 모형을 사용하여 비최근 골절 이력과 관련된 잔여 위험을 평가했다. 2:1의 train–test 분할을 사용하여, 사망이라는 경쟁 위험을 반영한 관찰-예측 골절 비율을 기반으로 재보정 승수를 도출하고 내부적으로 검증했다.

FRAX는 비최근 고위험 골절(nrHRF)이 있는 집단에 비해 nrHRF가 없는 집단에서 골절 위험을 더 잘 계층화했다. 도출 코호트에서, 이전 골절을 FRAX 입력 변수로 포함했음에도 불구하고, 관찰-예측 비율은 비최근 척추 골절(1.32) 및 다발성 골절(1.34)의 MOF 위험을 과소평가하고, 비최근 다발성 골절의 고관절 골절 위험(1.70)을 과소평가하는 것으로 나타났다. 도출된 배수(다발성 골절의 경우 ×1.3, 고관절 골절의 경우 ×1.7)는 검증 코호트에서 양호한 교정도를 보여주었다. 조정치를 적용한 결과, 과거 비최근 고위험 골절(nrHRF)이 있는 대상자 중 각각 13.3%와 3.5%가 고위험 다발성 골절 및 고관절 골절 범주로 재분류되었다.

FRAX는 특정 비최근 고위험 골절 요인(nrHRFs)을 가진 개인의 10년 골절 위험을 과소평가한다. 간단한 조정 요인을 적용하면 보정도가 현저히 개선되며, 골절 예방 치료로 혜택을 볼 수 있는 환자를 더 효과적으로 식별할 수 있다.

“FRAX®는 비최근 고위험 골절(non-recent high-risk fractures, nrHRF)을 가진 개인의 10년 골절 위험을 과소평가한다.”

자원이 부족한 환경에 거주하는 HIV 감염 여성(Women living with HIV, WLWH)들은 항레트로바이러스 치료(antiretroviral therapy, ART)를 통해 큰 혜택을 누려왔다. 그러나 이들은 여성이라는 점, 다수의 출산 및 수유 경험, 평생 ART 복용, 그리고 HIV 감염 자체를 포함하여 골 건강에 영향을 미칠 수 있는 여러 위험 요인을 가지고 있다.

본 연구는 최근 임신한 HIV 감염 여성(recently pregnant WLWH, WLWH-P)의 골밀도(BMD)를 평가하고, 3년에 걸친 BMD 변화를 비임신 HIV 감염 여성(WLWH who were not pregnant, WLWH-NP) 및 최근 임신한 HIV 음성 여성(recently pregnant HIV-negative women, HIV-neg-P)과 비교하였다. 연구는 Malawi와 Uganda에서 진행 중인 코호트 연구에서 104명의 WLWH-P를 공동 등록하였으며, 선형 혼합 모델을 사용하여 30~36개월 동안의 표준화 BMD 값을 연령대/출산 횟수가 일치하는 109명의 HIV-neg-P 여성 및 36개월 동안 임신을 계획하지 않은 연령대/출산 횟수가 일치하는 99명의 WLWH와 비교했다. BMD는 기저선, 12개월, 24개월 및 30~36개월 시점에 DXA를 통해 평가되었다.

기저선에서 WLWH의 중앙 연령은 33세였으며, HIV-neg-P는 32세였다. WLWH-P의 91.4%와 WLWH-NP의 87.9%가 Tenofovir기반 항레트로바이러스 요법을 받고 있었다. 기저선, 산후 12개월, 24개월 및 30-36개월 시점에서, WLWH-P는 HIV 음성 산모(HIV-neg-P)에 비해 FN, LS 및 TH의 평균 표준화 골밀도(BMD) 값이 낮았으나, 기저선 TH를 제외하고는 통계적으로 유의미한 차이는 나타나지 않았다. 결론적으로, 두 그룹 모두 산후 30~36개월 시점에 기준치 이상의 골밀도 증가를 보였다. WLWH-P는 WLWH-NP에 비해 기준선과 24개월 사이 평균 표준화 골밀도 값이 낮은 경향을 보였습니다. WLWH-P와 HIV 음성 산모 모두 산후 30~36개월 시점에 FN, LS 및 TH에서 기준선 수준의 골밀도 회복을 보였다. 그러나 추적 관찰 기간 동안 WLWH-P 그룹의 평균 표준화 BMD 점수는 HIV-neg-P 여성에 비해 낮은 경향을 보였다. WLWH-P와 WLWH-NP 여성은 30~36개월 시점에서 유사한 표준화 BMD 점수를 보였다.

BMD 회복 결과는 고무적이지만, 고령 WLWH 여성과 HIV 음성 여성의 골절 위험을 평가하기 위해서는 더 긴 추적 관찰이 필요하다.

“HIV 감염 여성에서의 최근 임신은 일시적인 골밀도 감소 경향과 관련되었으나, HIV 감염 여부와 관계없이 대부분의 여성은 산후 30–36개월 내에 골밀도를 기저 수준으로 회복하였으며, 장기적인 골절 위험 평가를 위한 추가 추적관찰이 필요하다.”