이 연구는 갑상선 과산화효소 항체(TPOAb) 양성 여부가 갑상선 기능과 독립적으로 관상동맥질환(CHD) 및 뇌졸중 위험과 관련되는지를 평가하기 위해 수행되었다. 연구진은 Thyroid Studies Collaboration에 포함된 코호트와 체계적 문헌검색을 통해 선정된 14개의 전향적 코호트에서 총 100,250명의 성인 데이터를 통합한 개별 참여자 데이터 메타분석을 수행하였다. 주요 결과는 CHD 발생, CHD 사망, 뇌졸중 발생, 뇌졸중 사망이었다.

연구 대상자의 중앙 연령은 55세였으며 56.7%가 여성이었다. 전체의 11.9%는 TPOAb 양성, 5.4%는 무증상 갑상선기능저하증이었다. 중앙 추적기간은 약 12.1년이었다. Cox 비례위험모형을 사용하여 연령, 성별, TSH 등을 보정한 분석 결과, TPOAb 양성은 TPOAb 음성과 비교하여 CHD 발생(HR 1.00), CHD 사망(HR 0.95), 뇌졸중 발생(HR 0.98), 뇌졸중 사망(HR 1.06)과 유의한 연관성을 보이지 않았다. 또한 흡연, BMI, 혈압, 당뇨, 콜레스테롤 등을 추가로 보정한 분석에서도 결과는 동일하였다. 무증상 갑상선기능저하증 환자에서도 TPOAb 양성 여부에 따른 CHD 또는 뇌졸중 위험 차이는 확인되지 않았다. 일부 분석에서 TPOAb 음성 무증상 갑상선기능저하증에서 뇌졸중 위험이 증가하는 경향이 있었지만, 명확한 기전은 확인되지 않았다.

결론적으로 TPOAb 양성 자체는 갑상선 기능과 독립적으로 심혈관 질환 위험을 증가시키지 않았다. 따라서 일반 인구나 무증상 갑상선기능저하증 환자에서 심혈관 위험 평가를 위해 TPOAb 검사를 사용할 근거는 부족하며, 심혈관 위험 평가는 항체 상태보다 TSH 상승 정도 등 갑상선 기능 이상의 정도에 초점을 두어야 함을 시사한다.

이 연구는 임신 중 갑상선 과산화효소 항체(TPOAb) 농도와 모체 갑상선 기능 사이의 관계를 평가하고, 임신에서 TPOAb의 임상적 해석 기준을 재검토하기 위해 수행된 개별 참여자 데이터 메타분석이다. 연구는 국제 협력 연구인 Consortium on Thyroid and Pregnancy에 포함된 24개 코호트, 총 62,634명의 임산부 자료를 이용하여 진행되었다.

연구에서는 서로 다른 검사법과 코호트 간 측정 차이를 보정하기 위해 TPOAb 농도를 각 코호트 내 백분위로 변환하여 분석하였다. TPOAb 80번째 백분위 이하를 기준군으로 설정하고, 그 이상 구간에서 갑상선 기능 변화와의 연관성을 평가하였다. 주요 결과 변수는 TSH와 free T4(FT4)였으며, 추가적으로 FT3, 총 T3, 총 T4, hCG 자극에 대한 갑상선 반응, 그리고 갑상선 기능 이상 발생 위험을 분석하였다.

분석 결과, TPOAb 농도가 높을수록 TSH는 증가하고 FT4는 감소하는 용량 의존적 관계가 확인되었다. 구체적으로 TPOAb 89번째 백분위 이상부터 TSH가 유의하게 증가했으며, 91번째 백분위 이상부터 FT4가 감소하였다. 또한 TPOAb 농도가 증가할수록 TSH >4.0 mU/L의 위험, 명백한 갑상선기능저하증, 무증상 갑상선기능저하증의 위험이 점진적으로 증가하였다. 흥미롭게도 여러 코호트에서 현재 임상에서 사용되는 TPOAb 양성 기준치보다 낮은 농도에서도 갑상선 기능 저하와 관련된 변화가 나타났다. 실제로 일부 임산부는 제조사 기준으로는 음성이지만, 높은 정상 범위의 TPOAb 농도를 보였으며 이들에서도 TSH 상승과 갑상선 기능 저하 위험이 증가하였다. 이는 현재의 TPOAb 양성 기준이 임신 중 임상적으로 의미 있는 갑상선 자가면역을 과소평가할 가능성을 시사한다. 또한 TPOAb 농도가 높을수록 hCG에 의한 갑상선 자극에 대한 반응이 감소하는 경향이 관찰되었으며, 이러한 연관성은 특히 임신 초기에서 더 뚜렷하게 나타났다.

결론적으로, 임신 중 TPOAb 농도는 갑상선 기능 및 갑상선 기능 이상 발생 위험과 용량 의존적으로 연관되어 있으며, 현재 사용되는 TPOAb 양성 기준치보다 낮은 농도에서도 임상적으로 의미 있는 갑상선 자가면역이 존재할 수 있다. 따라서 임신 초기 검사에서 높은 정상 범위의 TPOAb 농도를 보이는 임산부에서도 갑상선 기능 추적검사, 산후 갑상선염 상담, 향후 임신 전 갑상선 기능 평가 등이 고려될 필요가 있다. 또한 향후 연구를 통해 임신 특이적이고 검사법에 따른 TPOAb 기준값을 새롭게 정의할 필요성이 제기된다.