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학회지&간행물

Endocrine Unit, Massachusetts General Hospital, Boston

작성자

김상완

등록일

2012-02-06

조회수

367

연수기관 : Endocrine Unit, Massachusetts General Hospital, Boston

P.I : Henry Kronenberg

연수 기간 : 2008.7.21-2009.10.20

글쓴이 : 김상완 (서울의대 보라매병원 내분비내과)

연구내용

필자에게 주어진 project은 lining cell의 활성화에 대한 부갑상선 호르몬(PTH)의 효과에 대한 것이었다. 성숙한 조골세포는 3가지의 운명 중 하나를 겪게 되는데 즉, 골세포로 분화되거나, 비활성화된 lining cell이 되어 기질을 분비하지 못하는 세포로 남아 있게 되거나 죽게 된다. PTH는 대표적인 골형성 촉진제로서 여러 임상연구를 통해 골다공증의 치료에 이미 그 효과가 입증되었다. 하지만 생체 내 연구를 통해 골형성에 대한 자세한 기전이 밝혀진 것은 아직 제한적이다. 동물 연구를 통해 PTH는 주로 조골세포의 증식을 자극하고 자멸사를 억제하여 조골세포의 생존을 연장시키는 효과가 있음이 알려져 있다. 그 외에도 조골세포 전구세포 (osteoprojenitor cell)의 조골세포로의 분화를 증가시키며 파골세포의 활성화에 의해 골기질로부터 조골세포의 분화를 자극하는 여러 성장인자와 사이토카인을 분비시킨다는 결과들이 보고되었다. PTH가 lining cell을 활성화시켜 골형성을 증가시킬 수 있다는 기전이 제시되었으나 이에 대한 연구들은 매우 제한적이었고 간접적인 결과들을 제시하였었다. 따라서 필자는 Henry Kronenberg 교수와 함께 과연 PTH가 잠자고 있는 lining cell을 깨워서 기능적인 조골세포로 활성화시킬 수 있는지에 대한 생체 내 연구를 수행하였다. 우리는 먼저 그림과 같이 tamoxifen-inducible cre-ERt transgene system을 사용하여 성숙한 조골세포에 lacZ 유전자를 발현하도록 하였다. 이 마우스들을 시간 간격을 두고 X-gal 염색을 하여 조골세포가 lining cell로 분화되는지 생체 내에서 추적, 관찰한 후 적절한 시점에 anabolic protocol에 따라 PTH를 주사하여 labeling 된 세포의 형태학적 변화를 관찰하였다. 이외의 project로서 growth plate에서의 Ihh와 PTHrP간의 독특한 상호 작용이 다른 조직에서도 관찰되는지 알아보기 위해 PTHrP-lacZ 및 Patched-lacZ 마우스를 사용하여 관찰하였다.

연수기관 정보

MGH의 endocrine unit은 Henry Kronenberg 교수가 chief로 있으며 20여명의 faculty 대다수가 전세계에서 온 MD 또는 PhD들과 함께 각각의 group을 이루어 bone과 mineral에 대한 연구를 하고 있다. 기초 연구는 Kronenberg 교수 외에 Richard Bringhurst, Marie Demay, Herald Jueppner, Tatsuya Kobayashi 등이 담당하고 있으며 임상 연구자로는 PTH의 폐경 후 골다공증 치료 효과에 대한 무작위 임상 연구를 주도한 Robert Neer와 Joel Finkelstein이 대표적이며 전임 chief인 John Potts도 건재하다. Fuller Albright의 영감과 재능이 느껴지는 Albright Library 와 conference room, MGH의 상징인 Ether dome을 중심으로 매주 Group meeting, Endocrine grand round, Cookie talk, Calcium round, Journal club 이 열리고 있으며 활발한 토의를 통해 끊임없이 연구자를 자극하고 동기를 유발하는 학구적 분위기가 인상적이었다. 필자로서는 다른 어떤 연구 시설보다 그런 점이 가장 부러웠었다. 하지만 기초 연구의 경우 대부분의 research fellow는 자신의 project와 관련된 거의 모든 실험을 혼자서 해야 되기 때문에 힘이 들기도 하였다. 또, 필자가 연수하는 동안 Kronenberg 교수가 주도하여 MGH, Harvard Dental School, Harvard Medical School의 bone-oriented 연구자들의 매월 모여 bone research workshop을 시작하였다. 이런 모임을 통해 최신 연구 결과들을 들을 수 있었으며 서로에게 자극과 collaboration, synergy를 가져오는 계기가 됨을 느꼈다.

연수도시 정보

보스톤은 소박하지만 역사적이며 아름다운 도시이다. New England라는 이름에 걸맞게 도시 전체는 고색 창연한 붉은 벽돌 건물과 아름다운 녹지가 절묘한 조화를 이루고 있으며 잔잔히 흐르는 Charles river는 손에 닿을 듯 가깝게 느껴진다. 하버드, MIT, Boston University 등 많은 대학과 Fenway Park에서의 “Let’s go Red Sox”의 함성은 고풍스런 분위기 속에서도 넘치는 젊음을 느끼게 한다. 겨울의 혹독한 추위와 변덕스런 날씨를 견딜 수 있고 위에서 언급한 이 모든 아름다움이 공짜가 아님을 깨닫게 하는 물가만 용서할 수 있다면 가족들과 보스톤에서 지내는 것은 그리움과 추억을 만들기에 충분하다. 봄 햇살이 내리는 Boston Common 공원에서 Dunkin 커피를 마시며 누군가의 詩集을 읽었던 기억이 새롭다.

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